Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры)

В последнее время стали уделять много внимания разработке и изучению

специфических средств, стимулирующих или подавляющих (модулирующих) имунные реакции организма.

Стало очевидным, что положительное действие разных лекарственных веществ

можно объяснить их способностью повышать общую сопротивляемость организа или его неспецифический иммунитет, а также влиять на специфические имунные реакции.

Повышение общей сопротивляемости организма может наблюдаться, например,

под влиянием ряда стимулирующих препаратов (кофеина, элеутерококка и др.),

витаминов (ретинола, аскорбиновой кислоты, витаминов группы В и др.). Способость дибазола стимулировать иммунные процессы была впервые показана

Н. В. Лазаревым. Им же было обнаружено стимулирование иммунных процессов

производными пиримидина ( метилу рацилом, пентоксилом). Метилурацил и

пентоксил стимулируют также процессы регенерации, в частности лейкопоэз.

Способностью стимулировать иммунные реакции организма (в том числе

лейкопоэз) обладают производные нуклеиновой кислоты, а также ряд биогеных препаратов (см. Спленин, Церулоплазмин, Энкад и др.).

К числу средств, способных стимулировать иммунные процессы и специфичеки активировать иммунокомпетентные клетки (Т- и В-лимфоциты), как и дополительные факторы иммунитета (макрофаги и др.), относится ряд препаратов

микробного и дрожжевого происхождения: продигиозан, пирогенал и др.

Способность этих препаратов повышать общую резистентность организма,

ускорять процессы регенерации послужила основанием для их широкого примеения в комплексной терапии инфекционных и инфекционно-воспалительных

заболеваний, при вяло текущих регенерационных процессах и ряде других забоеваний.

Особенно важным стало в последние годы изучение иммунологических свойств

эндогенных соединений, образуемых самим организмом (лимфокинов).

Эти соединения мобилизуют иммунные силы организма на борьбу с патологиескими процессами. Одними из наиболее важных эндогенных иммуностимуляоров являются интерфероны (см.). Терапевтическую эффективность ряда

лекарственных средств (см. Продигиозан, Полудан, Арбидол и др.) объясняют в

определенной мере тем, что они стимулируют образование эндогенного интерерона, т. е. являются интерфероногенами.

Важнейшую роль в функционировании клеточного и гуморального иммунитета

играет вилочковая железа (тимус). В ней происходят дифференциация стволовых

клеток в лимфоциты, а также секреция специфических веществ (гормонов), окаывающих влияние на развитие и созревание определенных клеток лимфоидной

ткани. Из экстрактов вилочковой железы выделен и охарактеризован ряд гормоов, представленных в основном полипептидами (тимозин, гомеостатический

тимусный гормон, тимопоэтин 1 и II, тимусный гуморальный фактор) и соединеним стероидной структуры (тимостерин).

Отечественными учеными из вилочковой железы получен ряд экстрактивных

препаратов (см. Тималин, Тактивин, Тимоптин, Вилозен), предложенных для приенения в качестве иммуностимулирующих средств. В той или иной степени они

содержат перечисленные гормональные вещества, в том числе альфа-тимозин,

и в значительной мере близки между собой по действию. Из другого органа имунной системы — костного мозга — получен препарат В-активин (см. Миелопид).

Из синтетических иммуностимуляторов широко известен левамизол (см.).

Получены также другие синтетические иммуномодулирующие средства.

Препараты, стимулирующие иммунные процессы, стали находить широкое

применение в медицине.

В то же время важное медицинское значение имеют также иммунодепрессивые (иммуносупрессивные) средства. В определенных условиях иммунные мехаизмы, играющие важную роль в защите организма от различных вредных возействий, могут быть причиной нежелательных реакций.

Так, отторжение пересаженных тканей и органов связано с иммунологической

несовместимостью. При тканевой несовместимости организм вырабатывает к

антигенам чужеродной ткани антитела, которые совместно с лимфоидными клетами вызывают ее повреждение и гибель. Имеются также данные, что некоторые

заболевания (системная красная волчанка, тромбоцитопеническая пурпура,

узелковый периартериит, аутоиммунный гломерулонефрит, неспецифический

язвенный колит, ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные проессы, возникающие в результате высвобождения содержащихся в организме

специфических антигенов. В нормальных условиях эти антигены находятся в свяанном состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают.

В связи с указанными причинами получило развитие новое направление поиса лекарств, тормозящих иммуногенез, подавляющих продукцию антител.

Поскольку антитела вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетами, иммунодепрессивное действие могут оказывать различные химические

соединения, подавляющие пролиферативные процессы в лимфоидных (иммуноомпетентных) тканях и угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот.

Иммунодепрессивной активностью обладают вещества различных фармакоогических групп, в том числе кортикотропин, глюкокортикостероиды и др. Осоенно сильной иммунодепрессивной активностью отличаются цитостатические

вещества — препараты, применяемые в качестве противоопухолевых средств

(циклофосфан, хлорбутин, тиофосфамид, проспидин и др.), к ним же относятся

антиметабататы (6-меркаптопурин, 5-фугорурацил и др.), некоторые антибиотии (актиномиции и др.) и другие вещества. Препараты этих групп применяются в

настоящее время как иммунодепрессанты. Специальным иммунодепрессивным

препаратом является азатиоприн, который по строению и действию близок к циостатическому препарату (антиметаболиту) 6-меркаптопурину.

Следует иметь в виду, что иммунодепрессивные препараты могут быть весьма

эффективны при применении с целью преодоления тканевой несовместимости

и лечения аутоиммунных заболеваний. Однако существующие в настоящее время

препараты не обладают достаточной избирательностью действия, и их применеие может сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они могут окаывать угнетающее влияние на кроветворение и вызывать лейкопению, тромбоитопению, анемию, панцитопению; возможны активация вторичной инфекции,

развитие септицемии. Имеются указания, что при длительном применении имунодепрессанты могут способствовать развитию злокачественных новообраований. Возможны также подавление продукции интерферона, понижение обих защитных функций организма.

Иммунодепрессанты (цитостатики, в том числе азатиоприн и др.) должны приеняться по строгим показаниям с соблюдением необходимых мер предосторожости.